医学标书范文
一、项目的立项依据和意义（说明国内外相关领域技术发展水平和趋势等）
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是临床最常
见的恶性肿瘤之一。我国每年结直肠癌新发病例超过 25 万，死亡病例约 14 万，新发与死
亡病例均占全世界同期结直肠癌病例的 20%[1]。局部进展期结直肠癌 5年癌症相关生存率
为70%，而发生远处转移的晚期结直肠癌 5年生存率仅为 12%，且生活质量低。目前结直
肠癌新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗方案很多，如 ECF、DCF、奥沙利铂+氟尿嘧啶、顺铂+
氟尿嘧啶等，但其最核心的药物是氟尿嘧啶，在此基础上联合其他化疗药物。近年来，靶
向药物在结直肠癌治疗领域的研究和应用成为一大热点，作用于 EGFR 的爱必妥、作用于
VEGF 的贝伐单抗、针对 Her-2 的赫赛汀等已进入胃癌治疗的临床实验中。
成纤维生长因子受体（FGFRs）是一个多基因家族,属免疫球蛋白基因超家族成员,是
分布在多种细胞上的膜蛋白，FGFR 家族成员有 FGFR1、FGFR2、FGFR3 以及 FGFR4。它们
的特点是在胞膜外含有 3个免疫球蛋白样结构域，一个疏水的跨膜结构，胞浆内含有两个
呈串联结构的酪氨酸激酶功能区。FGFR1～3在体内是广泛分布的,而FGFR4 主要在发育早
期大量表达,而且主要分布在视网膜和肾脏。编码 FGFR4 蛋白的 FGFR4 基因位于 5号染色
体，5q35.1-qter，基因编号为 2264。FGFR4 蛋白是一类具有自身磷酸化活性的跨膜酪氨酸
激酶受体中的一种,在胚胎发育、组织修复和血管形成等进程中起着十分重要的作用[2,3]。但
FGFR4 在恶性肿瘤中的研究相对较少，Pubmed 检索该分子在胃癌中的研究仅见几篇报
道，而且研究尚不深入。但有学者认为，FGFR 家族是在恶性肿瘤诊治方面是一个新兴的
领域，有广阔的应用前景[4]。
FGFR4在常见的恶性肿瘤如乳腺癌、胰腺癌、横纹肌肉瘤及肾细胞癌中均呈高表达[5-
7]。Meijer D等报道FGFR4表达是复发性乳腺癌患者的独立的预后因素[8]；Milano等研究亦
认为FGFR4可以预测三苯氧胺治疗乳腺癌的疗效[9]。Gowardhan等[10] 研究报道，与良性增
生相比，FGFR4在前列腺癌中的表达显著上调；FGFR4的表达与Gleason评分相关；生存
分析显示，FGFR4过表达与较差的预后相关，无病生存期缩短。Ho HK等对57对肝细胞肝
癌组织及对应的正常组织进行real time PCR定量检测FGFR4在mRNA水平的表达，统计结
果显示，FGFR4的表达与患者的主要临床病理资料无相关性，可能是由于样本量较小
[11]。Streit 等[12]通过免疫组化技术对137例恶性黑色素瘤组织标本进行FGFR4蛋白水平表达
进行检测，结果显示，FGFR4在恶性黑色素瘤组织标本中的表达率为45%，FGFR4的表达
与肿瘤临床分期、微溃疡形成、原发灶的数目、总生存期及无病生存期均有明显相关性，作
者认为FGFR4蛋白的表达可作为恶性黑色素瘤进展的潜在指标。
自2002 年，Bange 等[13]发现了 FGFR4 Gly388Arg 这一胚系多态性后，该 SNP 现已成为
了一个研究的热点。该 SNP 是位于 FGFR4 第9外显子388 密码子上，碱基G转变为A，导
致了 FGFR4 的氨基酸序列发生了变化，即388 位氨基酸由甘氨酸转变为精氨酸，该位点
位于 FGFR4 的高度保守序列中。
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一、项目的立项依据和意义（说明国内外相关领域技术发展水平和趋势等）结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是临床最常见的恶性肿瘤之一。我国每年结直肠癌新发病例超过25万，死亡病例约14万，新发与死亡病例均占全世界同期结直肠癌病例的20%[1]。局部进展期结直肠癌5年癌症相关生存率为70%，而发生远处转移的晚期结直肠癌5年生存率仅为12%，且生活质量低。目前结直肠癌新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗方案很多，如ECF、DCF、奥沙利铂+氟尿嘧啶、顺铂+氟尿嘧啶等，但其最核心的药物是氟尿嘧啶，在此基础上联合其他化疗药物。近年来，靶向药物在结直肠癌治疗领域的...
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作者：牛悦
分类：行业资料
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时间：2024-11-20
