国自然标书

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3.0 牛悦 2024-11-26 12 4 387KB 10 页 10积分

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摘

要

百草枯（Paraquat ，PQ ）化学名为 1，1'-二甲基 4，4'- 二联吡啶，分子式：

CH3（C5H4N）2CH3Cl2，分子量：257.2，自 1962 年开始作为除草剂被广泛使用。PQ

对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病死率居高不

下。PQ 中毒后肺纤维化过程中，TGF-β1/Smad3 的表达水平和功能状态会发生改变，

亦存在明显的 EndoMT 现象，但这些细胞和转导因子与 EndoMT 的相关性及它们在

PQ 导致肺纤维化过程中的具体生物学机制均尚未明了。PQ 致肺纤维化是基于直接毒

性作用还是由免疫炎症反应诱导所形成[1]。

祝春青

的研究表明已有成熟的注射 PQ 肺纤

维化模型方案，一次性腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型,40 和50 mg/kg 为较

合适的造模剂量[2]。补阳换物汤作为活血化瘀的代表方剂，多项研究表明可延缓肺纤

维化的进程，并改善肺功能[3]。本研究拟采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 法检测

TGF-β1m ＲNA，Smad3 m ＲNA 的表达。同时采用病理切片行 HE 染色和 Masson 染

色，光镜下观察病理组织学变化并摄片，参照 Szapiel［4］等方法评价各组大鼠肺组

织肺泡炎程度及肺纤维化程度。并设想在以下几方面深入研究：1、扩大样本量，确证

其抗炎作用；2、延长观察时间，重点观察后期的抗纤维化作用；3、观察其对成纤维细

胞的作用及其机制。国内外目前未见同类报道。

参考文献:

[1] 陆远强,姜久昆.转化生长因子 β1/Smad3 通路和百草枯中毒所致上皮-间充质

转变[J]. 中华危重症医学杂志(电子版),2017,10(3):145-148.

[2]祝春青,陈冬波,王喆,等.腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J].生物技术

通讯,2012,23(4):563-566.

[3]杨晗,王飞,王全林,等.补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β1/Smad3表达

的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(24):240-244.

[4] Szapiel S V，Elson Na，Fulmer J D，et al．Bleomycin induced interstitial pulmonary

disease in the nude，athymic mouse［J］．Am Rev Respir Dis，1979，120: 893.

Paraquat (PQ) is chemically known as 1,1'-dimethyl 4,4'-bipyridine, the

molecular formula: CH3 (C5H4N) 2CH3Cl2, molecular weight: 257.2, since

1962 as a herbicide has been widely used. The acute toxicity of PQ to human and

animal is very strong, and there is no effective antidote, poisoning events often

occur, the mortality rate is high. In the process of pulmonary fibrosis after PQ

intoxication, the expression level and functional status of TGF-beta 1/Smad3 will

change, and there is also obvious EndoMT phenomenon. However, the

correlation between these cells and transduction factors and EndoMT, and their

specific biological mechanism in the process of pulmonary fibrosis induced by

PQ are still unclear. PQ induced pulmonary fibrosis is based on direct toxicity or

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摘要：

中文摘要百草枯（Paraquat，PQ）化学名为1，1'-二甲基4，4'-二联吡啶，分子式：CH3（C5H4N）2CH3Cl2，分子量：257.2，自1962年开始作为除草剂被广泛使用。PQ对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病死率居高不下。PQ中毒后肺纤维化过程中，TGF-β1/Smad3的表达水平和功能状态会发生改变，亦存在明显的EndoMT现象，但这些细胞和转导因子与EndoMT的相关性及它们在PQ导致肺纤维化过程中的具体生物学机制均尚未明了。PQ致肺纤维化是基于直接毒性作用还是由免疫炎症反应诱导所形成[1]。祝春青的研究表明已有成熟的注射PQ肺纤维化模型方案，一...

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